Ambientada en las calles fronterizas que comunican Oakland y Berkeley, Telegraph Avenue se centra en los viejos amigos y socios Archy Stalling y Nat Jaffe.

A finales del verano de 2004, Archy y Nat continúan viviendo de su negocio, Brokeland Records, un paraíso de vinilos de segunda mano localizado en un área indefinida entre Berkeley y Oakland. Sus esposas, Gwen Shanks y Aviva Roth-Jaffe, también son amigas de toda la vida y tienen su propio negocio, la Berkeley Birth Partners. Gwen y Aviva son unas comadronas semi-legendarias que han dado la bienvenida a más de miles de recién nacidos a la comunidad, en el corazón de la cual se erige Brokeland Records, medio taberna, medio santuario. Archy y Gwen están esperando su primer hijo. Nat y Aviva tienen un hijo adolescente, Julius. La aparición de Titus, un adolescente de catorce años que asegura ser el hijo de Archy, y un nuevo centro comercial que amenaza su negocio, darán una fuerte sacudida a sus vidas.